* 1976年12月 第34回衆議院議員総選挙に出馬し初当選。党委員長竹入義勝の下で党政策審議副会長に就任。以後、10年に渡り務める。
* 1980年6月 第36回衆議院議員総選挙で落選。
* 1986年12月 公明党大会で党委員長矢野絢也の下で党政策審議会長に就任。
* 1990年2月 第39回衆議院議員総選挙で落選。党政策審議会長を党副委員長神崎武法に譲り退任。
* 1993年7月 第40回衆議院議員総選挙で当選。
* 1993年8月 細川内閣が発足し労働大臣に就任。
* 1994年4月 首相細川護熙の退陣により労働大臣を辞任。
* 1994年12月 公明分党により新進党結成に参加。
* 1995年8月 党首海部俊樹の下で党政策審議会長代理に就任。
* 1997年10月 新進党の解党前に党内派閥の公友会を結成。
* 1998年1月 新党平和を結成し、党代表の神崎武法の下で党副代表兼政策審議会長に就任。
* 1999年9月 自自公連立内閣の発足に伴い改造人事を行い、党政策審議会長を党政審副会長北側一雄に譲り退任。党副代表は留任。
* 2000年12月 第2次森内閣で厚生大臣兼労働大臣に就任。
* 2001年1月 省庁再編で統合された厚生労働省の初代大臣に就任。
* 2001年4月 第1次小泉内閣の発足で約4年に渡り厚労大臣に就任。
* 2004年9月、厚労大臣を退任。

*2003年、労働者派遣法改法案が議論されていた際、厚労大臣として国会で「厳しい雇用失業情勢や働き方の多様化等に対応いたしまして、迅速、円滑かつ的確な労働力需給の結合を促進し、企業活動に必要な労働力の確保を図りますとともに、一人でも多くの方が雇用の機会を得られるようにするためのもの」「今回の直接雇用の促進の措置を法律に明記することにより、さらに派遣労働者から直接雇用に移る労働者がふえるものと確信しているところでございます」と断言したが、実際には派遣労働者は雇用の調整弁として使われることになった。
*労働者派遣法をめぐっては、規制緩和を唱えるオリックスの宮内義彦およびザ・アールの奥谷禮子と、労働者保護を唱える民主党の「次の内閣・雇用担当大臣」（当時）の城島光力が激しく対立。結果として宮内・奥谷路線が政策として採用されたが、議論の過程で宮内の文書や奥谷の行動が問題となり、城島の質問趣意書に対して衆議院の厚生労働委員会は宮内と奥谷の一連の行動について、「議会制民主主義の基本的なルールを踏みにじるかつてない暴論である」との見解を正式に決定した。ことの顛末は、サンデー毎日にて報道されている。
*菅直人とは若手議員の頃からの親友。かつて旧社会党の伊藤茂元運輸大臣と旧民社党の米沢隆元委員長の4人で「仲良しクラブ」を結成し、定期的に勉強会や研修旅行をしていた間柄である。平成20年末には衆院第1議員会館で体調を崩した坂口を菅が発見し、腕を抱えて坂口の部屋まで送り届けたこともあった。しかし、菅が総理大臣に就任してからは厳しい視線を送っており、「友人、菅総理に贈る最後の言葉」と題して退陣を促すコメントを発表した。
*積極的にテレビ出演するほうではないが、『ビートたけしのTVタックル』に出演したときには、坂口の独特の髪型を出演者のたけしや大竹まことにイジられていた。

** がん対策推進本部顧問
** 三重県本部顧問